انسانی CYP2C9 اور VKORC1 جین پولیمورفزم

وارفرین ایک زبانی اینٹی کوگولنٹ ہے جو عام طور پر اس وقت کلینیکل پریکٹس میں استعمال ہوتا ہے، جو بنیادی طور پر تھومبو ایمبولک بیماریوں کی روک تھام اور علاج کے لیے ہے۔تاہم، وارفرین کے علاج کی ایک محدود کھڑکی ہے اور مختلف نسلوں اور افراد میں بہت مختلف ہوتی ہے۔اعداد و شمار نے اشارہ کیا ہے کہ مختلف افراد میں مستحکم خوراک کا فرق 20 گنا سے زیادہ ہوسکتا ہے۔ہر سال وارفرین لینے والے مریضوں میں سے 15.2% میں منفی ردعمل خون بہہ رہا ہے، جن میں سے 3.5% مہلک خون بہہ رہا ہے۔فارماکوجینومک مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ وارفرین کے ٹارگٹ اینزائم VKORC1 اور میٹابولک انزائم CYP2C9 کی جینیاتی پولیمورفزم وارفرین کی خوراک میں فرق کو متاثر کرنے والا ایک اہم عنصر ہے۔وارفرین وٹامن K epoxide reductase (VKORC1) کا ایک مخصوص روکنے والا ہے، اور اس طرح وٹامن K پر مشتمل جمنے کے عنصر کی ترکیب کو روکتا ہے اور اینٹی کوگولیشن فراہم کرتا ہے۔مطالعے کی ایک بڑی تعداد نے اشارہ کیا ہے کہ VKORC1 پروموٹر کی جین پولیمورفزم نسل اور وارفرین کی مطلوبہ خوراک میں انفرادی فرق کو متاثر کرنے والا سب سے اہم عنصر ہے۔وارفرین کو CYP2C9 کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے، اور اس کے اتپریورتی وارفرین کے میٹابولزم کو بہت سست کرتے ہیں۔وارفرین استعمال کرنے والے افراد کو استعمال کے ابتدائی مرحلے میں خون بہنے کا خطرہ (دو سے تین گنا زیادہ) ہوتا ہے۔