انسانی ROS1 فیوژن جین میوٹیشن

ROS1 انسولین ریسیپٹر فیملی کا ایک ٹرانس میبرن ٹائروسین کناز ہے۔ROS1 فیوژن جین کی تصدیق ایک اور اہم غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر ڈرائیور جین کے طور پر کی گئی ہے۔ایک نئے منفرد مالیکیولر ذیلی قسم کے نمائندے کے طور پر، NSCLC میں ROS1 فیوژن جین کے واقعات تقریباً 1% سے 2% ROS1 بنیادی طور پر اس کے exons 32، 34، 35 اور 36 میں جین کی دوبارہ ترتیب سے گزرتے ہیں۔ CD74 جیسے جین کے ساتھ ملاپ کے بعد، EZR، SLC34A2، اور SDC4، یہ ROS1 ٹائروسین کناز خطے کو چالو کرنا جاری رکھے گا۔غیر معمولی طور پر فعال ROS1 kinase نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں جیسے RAS/MAPK/ERK، PI3K/Akt/mTOR، اور JAK3/STAT3 کو چالو کر سکتا ہے، اس طرح ٹیومر خلیوں کے پھیلاؤ، تفریق اور میٹاسٹیسیس میں حصہ لے سکتا ہے، اور کینسر کا باعث بنتا ہے۔ROS1 فیوژن میوٹیشنز میں، CD74-ROS1 کا تقریباً 42%، EZR کا تقریباً 15%، SLC34A2 کا تقریباً 12%، اور SDC4 کا تقریباً 7% حصہ ہے۔مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ROS1 kinase کے کیٹلیٹک ڈومین کی ATP بائنڈنگ سائٹ اور ALK kinase کی ATP بائنڈنگ سائٹ میں 77% تک کی ہم آہنگی ہے، لہذا ALK tyrosine kinase چھوٹے مالیکیول inhibitor crizotinib وغیرہ کا واضح علاجاتی اثر ہوتا ہے۔ ROS1 کے فیوژن میوٹیشن کے ساتھ NSCLC کے علاج میں۔لہذا، ROS1 فیوژن اتپریورتنوں کا پتہ لگانا کریزوٹینیب ادویات کے استعمال کی رہنمائی کی بنیاد اور بنیاد ہے۔